Наредба № 15 от 17 април 2009 г. за принципите и изискванията за добра производствена практика на всички видове лекарствени продукти, на лекарствени продукти за клинично изпитване и на активни вещества (загл. изм. - дв, бр. 49 от 2022 г.)

НАРЕДБА № 15 ОТ 17 АПРИЛ 2009 Г. ЗА ПРИНЦИПИТЕ И ИЗИСКВАНИЯТА ЗА ДОБРА ПРОИЗВОДСТВЕНА ПРАКТИКА НА ВСИЧКИ ВИДОВЕ ЛЕКАРСТВЕНИ ПРОДУКТИ, НА ЛЕКАРСТВЕНИ ПРОДУКТИ ЗА КЛИНИЧНО ИЗПИТВАНЕ И НА АКТИВНИ ВЕЩЕСТВА (ЗАГЛ. ИЗМ. - ДВ, БР. 49 ОТ 2022 Г.) Обн. ДВ. бр.38 от 22 Май 2009г., изм. и доп. ДВ. бр.35 от 12 Април 2013г., изм. и доп. ДВ. бр.48 от 8 Юни 2018г., изм. ДВ. бр.49 от 30 Юни 2022г. Чл. 1. (1) (Предишен текст на чл. 1 - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) С тази наредба се уреждат: 1. (отм. - ДВ, бр. 49 от 2022 г.) 2. (изм. - ДВ, бр. 35 от 2013 г., изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) принципите и изискванията за добрата производствена практика (ДПП) на всички видове лекарствени продукти. (2) (Нова - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Принципите и изискванията за добрата производствена практика на лекарствени продукти, предназначени за клинични изпитвания, се уреждат с Делегиран регламент (ЕС) 2017/1569 на Комисията от 23 май 2017 г. за допълнение на Регламент (ЕС) № 536/2014 на Европейския парламент и на Съвета чрез определяне на принципи и насоки за добра производствена практика при изпитвани лекарствени продукти за хуманна употреба и на разпоредби за провеждане на инспекции (ОВ, L 238/16.09.2017). (3) (Нова - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Принципите и изискванията за добрата производствена практика на активни вещества се уреждат с Делегиран регламент (ЕС) № 1252/2014 на Комисията от 28 май 2014 г. за допълнение на Директива 2001/83/ЕО на Европейския парламент и на Съвета по отношение на принципите и насоките за добра производствена практика за активни вещества за лекарствени продукти за хуманна употреба (ОВ, L 337/25.11.2014). Чл. 2. (1) Добрата производствена практика на лекарствени продукти се осъществява при спазване на принципите за споделяне на отговорността за качеството, безопасността и ефикасността на лекарствените продукти. (2) Добрата производствена практика осигурява спазването на принципите и изискванията за производството на лекарствени продукти както към момента на разрешаване на производството, така и периодично след разрешаването им за производство и употреба. Чл. 2а. (Нов - ДВ, бр. 35 от 2013 г.) (1) (Изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) При производство и внос на всички видове лекарствени продукти се спазват правилата, принципите и изискванията за Добра производствена практика, определени в тази наредба и в том 4 "Ръководства за добра производствена практика" на "Правилата относно лекарствените продукти в Европейския съюз", публикувани на интернет страницата на Европейската комисия. (2) Изпълнителната агенция по лекарствата чрез периодични инспекции установява спазването на правилата, принципите и изискванията за Добра производствена практика. Чл. 3. (Отм. - ДВ, бр. 49 от 2022 г.) Чл. 4. (Отм. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.) Чл. 5. (Отм. - ДВ, бр. 49 от 2022 г.) Чл. 6. (Отм. - ДВ, бр. 49 от 2022 г.) Чл. 7. (Отм. - ДВ, бр. 49 от 2022 г.) Чл. 8. (Отм. - ДВ, бр. 49 от 2022 г.) Чл. 9. (Отм. - ДВ, бр. 49 от 2022 г.) Чл. 10. Лицата, получили разрешение за производство/внос, са длъжни да: 1. осигурят персонал с необходимата квалификация в зависимост от вида и спецификата на произвежданите и/или внасяните лекарствени видове и форми; 2. осигурят помещения и оборудване за извършване на всички производствени дейности в съответствие с условията на издаденото разрешение за производство/внос и разрешение за употреба; 3. осигурят условия, които да позволяват квалифицираното лице да изпълнява правилно задълженията и функциите си; 4. (изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) спазват принципите на ДПП на лекарствени продукти; 5. (изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) произвеждат/внасят само лекарствените продукти, включени в разрешението; 6. (изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) произвеждат/внасят, контролират и съхраняват лекарствени продукти само в помещенията, включени в разрешението за производство; 7. спазват принципите за добра дистрибуторска практика на лекарствени продукти съгласно наредбата за добрата дистрибуторска практика; 8. редовно да преразглеждат и преоценяват своя начин на производство/внос и контрол в съответствие с принципите на ДПП; 9. осигуряват всички производствени операции в съответствие с разрешението за производство/внос и употреба. Чл. 11. (Изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) В помещенията, в които се извършва производство/внос, контрол и съхранение на лекарствени продукти, се съхранява и представя при поискване от Изпълнителната агенция по лекарствата (ИАЛ) или други компетентни регулаторни органи следната документация: 1. разрешение за производство; 2. документи за производството/вноса и движението на лекарствените продукти, съдържащи наркотични лекарствени вещества по приложения № 2 и 3 към чл. 3, ал. 2 от Закона за контрол върху наркотичните вещества и прекурсорите; 3. документи, удостоверяващи правоспособността, както и трудовите договори на квалифицираното лице и лицата по чл. 149 ЗЛПХМ; 4. данни за лицата, на които се продават лекарствени продукти; 5. разпорежданията за блокиране на партиди лекарствени продукти, показали отклонения в качеството; 6. документите за всяка отделна партида, съхранявани за срок не по-малък от една година след изтичане на срока на годност на партидата, аналитични протоколи, фактури. 7. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.) Чл. 12. (Изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Производителят/вносителят осигурява условия, при които всички производствени дейности се извършват в съответствие с ДПП на лекарствени продукти, с условията на разрешението за употреба и разрешението за производство. Чл. 13. (Изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) При внос на лекарствени продукти от трети страни вносителят гарантира, че те са произведени в съответствие със стандарти, най-малко еквивалентни на стандартите на ДПП на лекарствени продукти, валидни за страните от Европейското икономическо пространство. Чл. 14. (Изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Лицата, получили разрешение по чл. 162, ал. 1 от ЗЛПХМ, могат да внасят от трети страни само лекарствени продукти, произведени от лица, получили разрешение за производство в съответната страна износител. Чл. 15. Производителят/вносителят осигурява и гарантира, че всички производствени операции по отношение на всички видове лекарствени продукти се извършват в съответствие с условията на разрешението за употреба. Чл. 16. (Изм. - ДВ, бр. 35 от 2013 г., отм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Чл. 17. (Изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Производителят/вносителят преразглежда редовно производствените си методи в съответствие с актуалните насоки на техническия прогрес и развитието на методите на изпитване на всички видове лекарствени продукти. Чл. 18. (1) (Предишен текст на чл. 18 - ДВ, бр. 35 от 2013 г., изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Производителят/вносителят разработва и прилага ефективна система за осигуряване на качеството при производството на всички видове лекарствени продукти, включваща активно участие на ръководния и изпълнителския персонал в различните етапи на производството. (2) (Нова - ДВ, бр. 35 от 2013 г.) Изискванията към системата за осигуряване на качеството са посочени в глава 1 и в съответните анекси на том 4 на "Правилата относно лекарствените продукти в Европейския съюз". Чл. 19. (1) (Предишен текст на чл. 19 - ДВ, бр. 35 от 2013 г., изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Производителят/вносителят трябва да разполага с достатъчен брой компетентен и притежаващ необходимата квалификация персонал за постигане на целите по отношение на осигуряване на качеството при производството на лекарствени продукти. (2) (Нова - ДВ, бр. 35 от 2013 г.) Изискванията към персонала по ал. 1 са посочени в глава 2 и в съответните анекси на том 4 на "Правилата относно лекарствените продукти в Европейския съюз". Чл. 20. Правата и задълженията на ръководния и контролиращ персонал, включително и на квалифицираните лица, отговарящи за въвеждането и прилагането на ДПП, се определят в писмени длъжностни характеристики. Чл. 21. Отношенията между длъжностните лица, свързани с организация, координация и контрол, се определят чрез организационна схема на дружеството. Чл. 22. Функциите на ръководния персонал, определени в длъжностните характеристики по чл. 20, включват правомощия за осигуряване на правилното изпълнение на неговите задължения. Чл. 23. (1) (Изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) На персонала се осигурява начално и последващо теоретично и практическо обучение относно прилагане на правилата за осигуряване на качеството и ДПП. (2) Ефективността на обучението по ал. 1 подлежи на периодична проверка от съответния ръководен персонал. Чл. 24. Производителят/вносителят разработва хигиенни програми, съобразени с извършваните дейности по производството/внос, като извършва периодичен контрол върху изпълнението им. В програмите се включват и процедури, отнасящи се до здравословното състояние, хигиената, облеклото и поведението на персонала. Чл. 25. Квалифицираното лице трябва да отговаря на следните изисквания: 1. да е магистър по медицина, фармация, химия, биотехнология или биология; 2. да има най-малко две години практически опит във фармацевтичното производство и/или в извършването на качествен и количествен анализ на лекарствените продукти и активни вещества; 3. да не е лишено от правото да упражнява професията си; 4. да не е осъждано за престъпления, свързани с упражняване на професията си, за престъпления против собствеността и стопанството или за умишлени престъпления срещу личността. Чл. 26. Курсът на обучение включва изучаването най-малко на следните дисциплини: 1. физика; 2. обща и неорганична химия; 3. органична химия; 4. аналитична химия; 5. фармацевтична химия и анализ; 6. обща и приложна биохимия; 7. физиология; 8. микробиология; 9. фармакология; 10. фармацевтична технология; 11. фармакогнозия; 12. токсикология. Чл. 27. Ако в дипломата за висше образование не са отразени изучаваните дисциплини, към заявлението се прилага академична справка от учебното заведение, издало дипломата. Чл. 28. Ако някоя от дисциплините, посочени в чл. 26, не е изучавана се представят допълнителни документи за удостоверяване на познания в съответната област. Чл. 29. Лицата с висше образование по някоя от специалностите по чл. 25, които са започнали следването си преди 21.V.1975 г., могат да изпълняват длъжността "квалифицирано лице", ако преди 21.V.1985 г. са работили най-малко две години в качествения контрол при производството на лекарствени продукти и/или активни вещества, използвани при производството на лекарствени продукти. Чл. 30. (1) (Предишен текст на чл. 30 - ДВ, бр. 35 от 2013 г.) Помещенията и производственото оборудване се разполагат, проектират, конструират, приспособяват и поддържат, така че да бъдат подходящи за операциите, за които са предназначени. (2) (Нова - ДВ, бр. 35 от 2013 г.) Изискванията към помещенията и оборудването са посочени в глава 3 и в съответните анекси на том 4 на "Правилата относно лекарствените продукти в Европейския съюз". Чл. 31. (1) (Доп. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Помещенията и производственото оборудване се разполагат, проектират и използват, така че да се сведе до минимум рискът от грешки, да се позволи тяхното ефективно почистване и поддържане с цел избягване на замърсяването, кръстосаното замърсяване. (2) Производителят/вносителят създава система от мерки, организационни и технически, за да се сведат до минимум неблагоприятните влияния на върху качеството на продукта. Чл. 32. (Изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Помещенията и оборудването, които се използват за производствените операции или операциите по вноса и имат критично значение за качеството на продуктите, се подлагат на подходяща атестация и подходящо валидиране. Чл. 33. (Изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Помещенията, използвани от лицата по чл. 146 и 161 ЗЛПХМ за производство, контрол и съхранение на всички видове лекарствени продукти, не могат да се разполагат в жилищни или административни сгради. Чл. 34. (1) (Предишен текст на чл. 34 - ДВ, бр. 35 от 2013 г., изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Производителят създава и поддържа система за документиране, основана на спецификации, производствени формули и производствени и опаковъчни инструкции, процедури и протоколи, отнасящи се до различните производствени операции, които се извършват. (2) (Нова - ДВ, бр. 35 от 2013 г.) Изискванията към документацията са посочени в глава 4 и в съответните анекси на том 4 на "Правилата относно лекарствените продукти в Европейския съюз". Чл. 35. (Изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) (1) Системата за документиране трябва да гарантира качеството и пълнотата на данните. Документите трябва да бъдат ясни и без грешки и да се поддържат в актуален вид. (2) Осигурява се наличие на предварително разработени процедури за основните производствени операции и условия, както и конкретни документи за производството на всяка партида. (3) Наборът от документи трябва да дава възможност да се проследи историята на производството на всяка партида. Чл. 36. (Доп. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Партидната документация се съхранява най-малко една година след изтичане на срока на годност на партидата, за която се отнася документацията, или в продължение на поне пет години след издаване на сертификата за освобождаване на партидата, като се взема по-дългият от двата периода. Чл. 37. (Отм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Чл. 38. При използване на електронни, фотографски или други системи за обработка на данни вместо писмени документи производителят първоначално одобрява системите, като демонстрира, че данните ще бъдат правилно съхранявани през периода на съхранение. Чл. 39. Съхраняваните чрез тези системи данни трябва да бъдат нанесени в четлива форма и да бъдат предоставяни на компетентните органи при поискване. Чл. 40. (Изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Електронно съхраняваните данни се защитават срещу незаконен достъп, загуба или повреждане на данните с методи като дублиране или създаване на резервни копия и прехвърляне в друга система за съхранение, като се поддържат одитните пътеки. Чл. 41. (1) (Предишен текст на чл. 41, изм. - ДВ, бр. 35 от 2013 г., доп. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Различните производствени операции се извършват в съответствие с предварително разработени инструкции и процедури, както и в съответствие с правилата на ДПП на лекарствени продукти. Всички отклонения от процесите и отклонения в качеството на продуктите внимателно се документират и проучват. За проверки по време на производството се предоставят подходящи и достатъчни ресурси. (2) (Нова - ДВ, бр. 35 от 2013 г.) Изискванията към производството са посочени в глава 5 и в съответните анекси на том 4 на "Правилата относно лекарствените продукти в Европейския съюз". Чл. 42. (Изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Производителят предприема подходящи технически и организационни мерки за избягване на кръстосаното замърсяване и нежеланото смесване, застрашаващи качеството на продукта. Чл. 43. Всяко ново производство или съществена промяна в процеса на производство на лекарствени продукти се валидират. Валидността на критичните етапи на производствените процеси се доказва периодично. Чл. 44. (Отм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Чл. 45. Всички етапи от проектирането и разработката на производствения процес подлежат на пълно документиране. Чл. 46. (1) (Предишен текст на чл. 46 - ДВ, бр. 35 от 2013 г.) Производителят създава и поддържа отдел за качествен контрол, функциониращ под ръководството на притежаващо необходимата класификация и независимо от производството лице. (2) (Нова - ДВ, бр. 35 от 2013 г.) Изискванията към качествения контрол са посочени в глава 6 и в съответните анекси на том 4 на "Правилата относно лекарствените продукти в Европейския съюз". Чл. 47. Отделът за качествен контрол разполага с една или повече лаборатории за контрол на качеството, осигурени с необходимия персонал и оборудване за извършване на изпитванията на изходни и опаковъчни материали, междинни и крайни лекарствени продукти. Възлагането на изпитвания на външна контролна лаборатория може да бъде предприето в съответствие с раздел X и при спазване на разпоредбите на глава пета от ЗЛПХМ. Чл. 48. (Изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) За всички видове лекарствени продукти, включително внесените от трети държави, могат да се използват външни акредитирани лаборатории, с които е сключен договор в съответствие с раздел X. Чл. 49. (Отм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Чл. 50. (Изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) При провеждане на заключителния контрол на крайния продукт преди пускането му за продажба или дистрибуция системата за качествен контрол обхваща: 1. резултатите от аналитичния протокол и информация, касаеща условията на производство; 2. резултатите от проведените изпитвания по време на производството; 3. преглед на производствената документация и установяване на съответствие на крайния лекарствен продукт със спецификациите; 4. преглед на крайната опаковка в завършен вид. Чл. 51. (1) От всяка партида от всички видове лекарствени продукти се пазят музейни проби най-малко една година след изтичане срока на годност на партидата. (2) Проби от използваните изходни материали (с изключение на разтворители, газове и вода) се пазят не по-малко от две години след освобождаването на партидата. Този период може да бъде и по-кратък, ако тяхната стабилност в съответствие със спецификацията е по-кратка. (3) (Нова - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Всички посочени проби се държат на разположение на контролните органи. (4) (Предишна ал. 3, изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Условията на съхранение на музейните проби трябва да са в съответствие с предписаните от производителя. Чл. 52. (Отм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Чл. 53. (Доп. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Всяка производствена дейност, дейност по внос или имаща отношение към производството дейност може да се възлага чрез писмен договор, сключен между възложител и изпълнител. Чл. 54. В договора ясно се определят отговорностите на всяка от страните и особено спазването на ДПП на лекарствени продукти от изпълнителя и начинът, по който отговарящото за удостоверяване на партидите квалифицирано лице ще изпълнява своите задължения. Чл. 55. Изпълнителят не може да прехвърля дейности, които са му възложени от възложителя без писменото му разрешение. Чл. 56. Изпълнителят спазва принципите и изискванията за ДПП на лекарствени продукти и осигурява достъп на органите за контрол върху лекарствените продукти за проверка. Чл. 57. Изпълнителят по договора трябва да: 1. разполага с разрешение за производство за лекарствените продукти - предмет на договора; 2. разполага с необходимите помещения и оборудване, познания, опит и компетентен персонал, отговарящи на изискванията за изпълнение на дейностите, възложени с договора; 3. осигури качествени материали и продукти, необходими за обезпечаване задълженията си по договора; 4. (зал. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.) Чл. 58. Възложителят осигурява и поддържа система за блокиране и изтегляне от пазара на лекарствените продукти - предмет на договора, показали несъответствие в качеството. Чл. 59. При договор за анализ изпълнителят подлежи на инспектиране от страна на ИАЛ. Чл. 59а. (Нов - ДВ, бр. 35 от 2013 г.) Изискванията към възлагателното производство и анализа са посочени в глава 7 и в съответните анекси на том 4 на "Правилата относно лекарствените продукти в Европейския съюз". Чл. 60. (1) (Предишен текст на чл. 60 - ДВ, бр. 35 от 2013 г., изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Производителят/вносителят на всички видове лекарствени продукти прилага система за документиране и разглеждане на оплаквания, както и ефективна система за изтегляне на лекарствени продукти от търговската мрежа. (2) (Нова - ДВ, бр. 35 от 2013 г., изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Изискванията към системата за изтегляне на лекарствени продукти, показали отклонения в качеството, са посочени в глава 8 и в съответните анекси на том 4 на "Правилата относно лекарствените продукти в Европейския съюз". Чл. 61. (Изм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Производителят/вносителят информира компетентния орган и притежателя на разрешението за употреба, ако е различен от производителя, за всеки дефект, който може да бъде причина за връщане или значимо ограничаване на доставките, и при възможност назовава страните по местоназначение. Чл. 62. При блокиране и изтегляне на лекарствени продукти производителят/вносителят е задължен да информира компетентния орган в страната, в която е изнесъл лекарствения продукт, в сроковете по наредбата за условията и реда за блокиране и изтегляне на лекарствени продукти от производители, складове за търговия на едро с лекарствени продукти, аптеки, дрогерии и лечебни и здравни заведения. Чл. 63. (Отм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Чл. 64. (Отм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Чл. 65. (Отм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Чл. 66. (1) (Предишен текст на чл. 66 - ДВ, бр. 35 от 2013 г.) Производителят/вносителят провежда периодични самоинспекции и контрол в рамките на системата за осигуряване на качеството за целите на мониторинга на прилагането на принципите на ДПП и изпълнението на необходимите коригиращи мерки. (2) (Нова - ДВ, бр. 35 от 2013 г.) Изискванията към самоинспекциите са посочени в глава 9 и в съответните анекси на том 4 на "Правилата относно лекарствените продукти в Европейския съюз". Чл. 67. За всички самоинспекции и коригиращи мерки се съставят протоколи. Чл. 68. (Отм. - ДВ, бр. 48 от 2018 г.) Приложение към чл. 1, т. 2 (Отм. - ДВ, бр. 35 от 2013 г.)