Наредба · не е в сила · Държавен вестник

Наредба № 37 от 27 август 2004 г. за условията за издаване на разрешително за употреба на ветеринарномедицински продукти и изискванията към досието

Актът не е в сила. Текстът по-долу е последната му редакция, докато е бил в сила.

Обнародван: ДВ, бр. 89 от 2004 г.; 12 октомври 2004 г.
В сила от: 15 октомври 2004 г.
Разпоредби: 24

Последна редакция · в сила от 15.10.2004 · без изменения оттогава

Действащ текст

Чл. 1изм. · в сила от 15 октомври 2004 г.

С тази наредба се определят условията за издаване на разрешително за употреба на ветеринарномедицински продукти (ВМП) и изискванията към досието.

Чл. 2изм. · в сила от 15 октомври 2004 г.

(1) За издаване на разрешително за употреба на ВМП в Националната ветеринарномедицинска служба (НВМС) се подава заявление по реда на чл. 83а от Закона за ветеринарномедицинската дейност (ЗВД).

(2) Данните и документите по чл. 83а, ал. 1, т. 3, букви “б”, “в” и “г” ЗВД се изготвят и подписват от специалисти с висше образование по ветеринарна медицина, фармация, химия, биология или биотехнология в зависимост от съдържанието на документацията, които:

1. описват и отразяват резултатите от проведени количествени и качествени изпитвания;
2. описват установените от тях факти в съответствие с изискванията на приложения № 1, 2 и 3.

Чл. 3изм. · в сила от 15 октомври 2004 г.

(1) Досието по чл. 83а, ал. 1, т. 3 ЗВД съдържа четири части:

1. първа част - административни данни, кратка характеристика на продукта и експертните доклади, които се отнасят за втора, трета и четвърта част на досието, изготвени от квалифицирано лице в зависимост от съдържанието на документацията;
2. втора част - аналитични изследвания: за съответствие на състава на ВМП с обявения от заявителя и за надеждността на контролните методи за изпитване, които производителят посочва в документацията;
3. трета част - изследвания за безопасност и остатъчни количества;
4. четвърта част - предклинични и клинични изследвания за ефективност.

(2) Квалифицираното лице по ал. 2 съобразно квалификацията си (аналитици, фармаколози, токсиколози, клинични специалисти и др.):

1. оценява резултатите от количествените и качествените изпитвания;
2. подготвя оценка на втора, трета, четвърта и пета част от досието по приложения № 1 и 2.

(3) Към експертния доклад се прилага кратка професионална биография на експерта, копие от диплом за квалификация и декларация за липса на родствени връзки и професионална зависимост със заявителя.

Чл. 4изм. · в сила от 15 октомври 2004 г.

(1) След разглеждане на документацията по чл. 83а ЗВД и експертната оценка от Института за контрол на ветеринарномедицински продукти (ИКВП) комисията по чл. 84, ал. 1 ЗВД може да представи на генералния директор на НВМС становище за провеждане на клинично изпитване на ВМП.

(2) Националната ветеринарномедицинска служба в срок до един месец от получаване на становището по ал. 1 писмено уведомява заявителя и изисква от него необходимите за целта количества ВМП.

(3) В срока по ал. 2 генералният директор на НВМС:

1. със заповед определя специалистите и животновъдния обект или лабораторията за провеждане на изпитването;
2. утвърждава програма за провеждането на изпитването.

(4) Специалистите по ал. 3, т. 1 съставят протокол за клинична експертиза, в който посочват резултатите от клиничното изпитване, и го прилагат към досието.

(5) Срокът по чл. 85 ЗВД спира да тече от датата на уведомяването по ал. 2 до представяне на протокола за клинична експертиза.

(6) Разходите за провеждане на клиничното изпитване по ал. 1 се заплащат от заявителя съгласно тарифата по чл. 10, ал. 2 ЗВД.

(7) В случаите, когато комисията прецени, че е необходимо установяване или проследяване наличието на ВМП, представя становище до генералния директор на НВМС.

(8) Националната ветеринарномедицинска служба в едномесечен срок от получаване на становището по ал. 7 писмено уведомява заявителя да включи в състава на ВМП субстанция за установяване или проследяване наличието на ВМП и да представи необходимата документация към досието по чл. 3, ал. 1, т. 1.

Чл. 5изм. · в сила от 15 октомври 2004 г.

(1) Не се представят експертни доклади по чл. 3, ал. 1, т. 1 при подаване на заявление по чл. 83а ЗВД за издаване на разрешително за употреба на:

1. продуктите по чл. 151 от Правилника за прилагане на Закона за ветеринарномедицинската дейност (ППЗВД);
2. медикаментозните премикси по чл. 83в ЗВД;
3. добавки с активни субстанции, за които не се изискват максимално допустими стойности на остатъчни субстанции от ВМП;
4. антисептици и дезинфектанти;
5. репеленти, атрактанти и отрови за насекоми и гризачи.

(2) Разрешително за употреба на продуктите по ал. 1, т. 3 - 5 се издава по реда на чл. 151 ППЗВД.

Чл. 6изм. · в сила от 15 октомври 2004 г.

Към разрешителното за употреба на ВМП се прилага кратката характеристика на ВМП.

Чл. 7изм. · в сила от 15 октомври 2004 г.

(1) При промени в съдържанието на досието на ВМП лицата по чл. 83а ЗВД подават заявление съгласно чл. 86б ЗВД.

(2) Промените в съдържанието на досието по ал. 1 могат да бъдат малки - от тип IА и тип IБ, или големи - от тип II.

(3) Малките промени са посочени в приложение № 4, а всички останали се считат за големи промени.

Чл. 8изм. · в сила от 15 октомври 2004 г.

За малки промени от тип IА притежателят на разрешителното за употреба на ВМП подава до генералния директор на НВМС заявление, придружено със:

1. необходимата документация, свързана с промените;
2. документ за платена такса, определена в тарифата по чл. 10, ал. 2 ЗВД.

Чл. 9изм. · в сила от 15 октомври 2004 г.

(1) За всяка промяна по чл. 8 притежателят на разрешителното за употреба на ВМП подава отделно заявление.

(2) Когато притежателят на разрешителното за употреба на ВМП подава в НВМС няколко заявления за промени от тип IА, той посочва във всяко заявление данни за вида на промените, за които са подадени останалите заявления.

(3) Когато исканата от заявителя промяна тип IА води до последващи, взаимосвързани промени от тип IА, притежателят на разрешителното за употреба на ВМП подава едно общо заявление, в което се посочва връзката между основната и свързаните с нея промени.

(4) Когато промяната от тип IА води до изменение и в кратката характеристика на продукта, в етикета и/или листовката за употреба, то тези изменения се приемат като част от заявената промяна тип IА и за тях не се подава отделно заявление.

Чл. 10изм. · в сила от 15 октомври 2004 г.

(1) В срок до 14 дни от подаване на заявлението по чл. 8 ИКВП разглежда документацията и представя на генералния директор на НВМС становище за одобряване на промените или за отказ.

(2) В срок до един месец от подаване на заявлението по ал. 1 генералният директор на НВМС одобрява промените в разрешителното за употреба на ВМП или с мотивирана заповед отказва одобряването им.

(3) След одобряване на промените по ал. 2 НВМС уведомява писмено заявителя да представи разрешителното за употреба за вписване на промените. Промените се вписват в допълнение към разрешителното за употреба на ВМП, което е неразделна част от него.

(4) Промените по ал. 2 се вписват в регистъра по чл. 86, ал. 1 ЗВД.

Чл. 11изм. · в сила от 15 октомври 2004 г.

За малки промени тип IБ притежателят на разрешителното за употреба на ВМП подава заявление до генералния директор на НВМС, към което прилага:

1. необходимата документация, свързана с промяната;
2. документ за платена такса, определена в тарифата по чл. 10, ал. 2 ЗВД.

Чл. 12изм. · в сила от 15 октомври 2004 г.

(1) За всяка промяна по чл.11 притежателят на разрешително за употреба на ВМП подава отделно заявление.

(2) Когато притежателят на разрешителното за употреба на ВМП подава едновременно няколко заявления за малки промени тип IБ, той посочва във всяко заявление данни за вида на промените, за които са подадени останалите заявления.

(3) Когато исканата от заявителя промяна от тип IБ в разрешително за употреба води до последващи промени от тип IА или тип IБ, притежателят на разрешителното за употреба на ВМП подава едно общо заявление, в което се посочва връзката между основната и свързаните с нея промени от тип I.

(4) Когато промените по чл. 11 изискват съответно изменение в кратката характеристика на продукта, в етикета и/или листовката за употреба, тези изменения се приемат като част от заявената промяна тип IБ и за тях не се подава отделно заявление.

Чл. 13изм. · в сила от 15 октомври 2004 г.

(1) В срок до 30 дни от подаване на заявлението по чл. 11 ИКВП разглежда документацията и изготвя становище до генералния директор на НВМС за одобряване на промените или за отказ.

(2) Институтът за контрол на ветеринарномедицински продукти може да изиска от заявителя да представи допълнителна информация за промените. В този случай до представяне на информацията срокът по ал. 1 спира да тече.

(3) В срок до 45 дни от подаване на заявлението по чл. 11 генералният директор на НВМС одобрява промените в разрешително за употреба на ВМП или с мотивирана заповед отказва одобряването им.

(4) Националната ветеринарномедицинска служба след одобряване на промените уведомява писмено заявителя да представи разрешителното за употреба за вписване на промените. Промените се вписват в допълнение към разрешителното за употреба на ВМП, което е неразделна част от него.

(5) Промените по ал. 3 се вписват в регистъра по чл. 86, ал. 1 ЗВД.

Чл. 14изм. · в сила от 15 октомври 2004 г.

За големи промени от тип II в съдържанието на досието на ВМП притежателят на разрешителното за употреба подава заявление до генералния директор на НВМС, към което прилага:

1. съответните части от досието, които съдържат промените;
2. допълнени или изцяло променени експертни доклади от досието, свързани с промяната;
3. документ за платена такса, определена в тарифата по чл. 10, ал. 2 ЗВД.

Чл. 15изм. · в сила от 15 октомври 2004 г.

(1) За всяка промяна по чл. 14 се представя отделно заявление.

(2) Когато притежателят на разрешителното за употреба на ВМП подава в НВМС няколко заявления за промени от тип II, той посочва във всяко заявление данни за вида на промените, за които са подадени останалите заявления.

(3) Когато исканата от заявителя промяна тип II води до последващи, взаимосвързани промени от тип II, притежателят на разрешителното за употреба на ВМП подава едно общо заявление, в което посочва връзката между основната и свързаните с нея промени.

(4) Когато промяната от тип II води до изменение и в кратката характеристика на продукта, в етикета и/или листовката за употреба, то тези изменения се приемат като част от заявената промяна тип II и за тях не се подава отделно заявление.

Чл. 16изм. · в сила от 15 октомври 2004 г.

(1) В срок до 60 дни от датата на подаване на заявлението по чл. 14 ИКВП изготвя експертна оценка по заявената промяна и я представя на съответната комисия по чл. 84, ал. 1 ЗВД.

(2) Институтът за контрол на ветеринарномедицински продукти може да изиска от заявителя допълнителна информация. В този случай срокът по ал. 1 спира да тече до представяне на информацията.

(3) Срокът по ал. 1 може да се:

1. съкрати при случаи, които се отнасят до безопасността на ВМП;
2. удължи до 90 дни при промяна, с която се изменя или допълва терапевтичната индикация;
3. удължи до 90 дни в случаите на промяна в кратката характеристика на продукта относно вида или добавянето на нов вид непродуктивно животно, за което е предназначен ВМП.

(4) Въз основа на представената документация по чл. 14 и експертната оценка от ИКВП съответната комисия по чл. 84, ал. 1 ЗВД в двумесечен срок изготвя становище до генералния директор на НВМС по заявлението за промени в съдържанието на досието.

(5) Комисията по ал. 4 може да изиска от заявителя да представи допълнителна информация, свързана със заявените промени в съдържанието на досието.

(6) В случаите по ал. 5 срокът за одобряване на промените спира да тече до представяне на допълнителната информация от заявителя.

(7) Генералният директор на НВМС в срок до четири месеца от подаване на заявлението по чл. 14 и на основание становището на съответната комисия по чл. 84, ал. 1 ЗВД одобрява промените или с мотивирана заповед отказва одобряването им.

(8) Одобрените промени се вписват в допълнение към разрешителното за употреба на ВМП, което е неразделна част от него, и в регистъра по чл. 86, ал. 1 ЗВД.

Чл. 17изм. · в сила от 15 октомври 2004 г.

Заповедите за отказ на генералния директор на НВМС по чл. 10, ал. 2, чл. 13, ал. 3 и чл. 16, ал. 7 могат да се обжалват по реда на Закона за административното производство.

Заключителни разпоредби

§ 1изм. · в сила от 15 октомври 2004 г.

Тази наредба отменя Наредба № 5 от 2003 г. за условията и реда за регистрация на ветеринарномедицински препарати (ДВ, бр. 8 от 2003 г.).

§ 2изм. · в сила от 15 октомври 2004 г.

Наредбата се издава на основание чл. 83г от Закона за ветеринарномедицинската дейност.

§ 3изм. · в сила от 15 октомври 2004 г.

Изпълнението на наредбата се възлага на генералния директор на НВМС.

Приложение № 1изм. · в сила от 15 октомври 2004 г.

към чл. 2, ал. 2, т. 2 Изисквания към документация за регистрация на лекарствени ВМП Част I. Административни данни Част I.A 1. Наименование на ВМП и международно наименование на активната субстанция. 2. Фармацевтична форма, начин на приложение, концентрация, търговски вид и животни, за които е предназначен ВМП. 3. Имена и адреси на заявителя, притежателя на разрешителното за употреба и производителя. 4. Брой и описание на томовете представена документация. 5. Мостри. 6. Разрешително за производство на ВМП. 7. Списък на страните, в които е регистриран ВМП или е предложен за регистрация. Част I.Б. Кратка характеристика на ВМП (задължително на български език) 1. Наименование на ВМП и международно наименование на активната субстанция. 2. Опаковка. 3. Фармацевтична анотация на разработката. 4. Качествен и количествен състав - активни и помощни вещества с международните им непатентни имена, препоръчани от Световната здравна организация (СЗО). 5. Фармацевтична форма, начин на приложение, концентрация, търговски вид и животни, за които е предназначен ВМП. 6. Специфични предпазни мерки за всеки вид животни, за които е предназначен; карентни срокове; специални предпазни мерки за лицата, прилагащи препарата на животните, странични реакции и антидот(и). 7. Фармацевтични особености: основни несъвместимости; срок на годност; условия за съхранение на опаковката; специални предпазни мерки при съхранение и специални мерки за обезвреждане на готовия продукт, остатъците от него или опаковката. 8. Имена и адреси на заявителя, притежателя на разрешителното за употреба, производителя и търговеца. Част I.В. Проектоетикет, проектоопаковка и проектолистовка или макет от етикета, опаковката и листовката на крайния продукт Част I.Г. Експертни доклади върху:

1. Физико-химична, фармацевтична и биологична или микробиологична документация.
2. Документация за безопасност и остатъчни вещества.
3. Предклинична и клинична документация. Част II. Химична, фармацевтична и биологична документация Част II.А. Състав 1. Състав на ВМП Съставки Съдържа- ние (единици или про- центи) Функция Отговаря на Активни съставки Други съставки Съставки Съдържа- ние (единици или про- центи) Функция Отговаря на Активни съставки Други съставки 2. Опаковка с описание на материала, от който е направена; качествен състав; начин на затваряне и отваряне. 3. Фармацевтична анотация на разработката - обяснение за избора на лекарствената форма, състава и очакваната функция на всеки компонент, избора на опаковка. Изследванията, провеждани по време на фармацевтичната разработка на ВМП, се описват подробно.
4. Качествен и количествен състав - активни и помощни вещества с международните им непатентни имена, препоръчани от Световната здравна организация (СЗО).
5. Фармацевтична форма.
6. Фармакологични свойства по терапевтичното действие на ВМП. 7. Клинични данни: животни, за които е предназначен ВМП; показания за употреба; противопоказания; неблагоприятни реакции - честота на проявление и сериозност; специфични предпазни мерки при приложението му; употреба по време на бременност и лактация; взаимодействие с други медикаменти или други форми на взаимодействие; дозировка и начин на приложение; предозиране - признаци. Част II.Б. Технология на производство на ВМП Технология на производство на ВМП, вкл. данни за количеството на една партида, естеството и последователността на технологичните операции. Производствен процес, вкл. контрол по време на производството. Експериментални изпитвания за валидиране на производствения процес или на отделни негови етапи при използване на нестандартни методи за производство или когато даден процес е критичен за продукта. Част II.В. Контрол на изходните суровини Всички аналитични процедури по тази част се описват подробно, за да могат да бъдат възпроизведени. 1. Активни съставки. 1.1. Спецификации и рутинни тестове за анализ. 1.1.1. Активни съставки, описани в Европейската фармакопея. 1.1.2. Активни съставки, неописани във фармакопеята. За субстанциите, включени в Европейската фармакопея, описанието на аналитичните методи може да бъде заменено с подробна препратка към съответната фармакопейна статия. При използване на методи, различни от фармакопейните, резултатите не трябва да се различават от тези, получени по фармакопейните методи. Изходните суровини, които не са включени във фармакопея, се описват под формата на статия, подобна на тези в Европейската фармакопея III, включваща: наименование на субстанцията; физико-химични свойства; тестове за идентичност и количествено определяне; степен на чистота; потенциална контаминация, микробни продукти, пестициди, токсични метали, радиоактивност и др. Част II.Г. Контрол на междинните продукти Част II.Д. Контрол на крайния продукт Досието на ВМП да включва тестове, които задължително се провеждат върху всяка партида от крайния продукт: 1. Тестове за обща характеристика на крайния продукт - средна маса и допустими максимални отклонения, органолептични характеристики, физични свойства (pH, плътност, индекс на рефракция и др.), механични и микробиологични изпитвания, фармацевтични тестове, тестове за стерилност, пирогенност, наличие на бактериални токсини, локална поносимост и др. 2. Методи за идентификация и качествено определяне на активните съставки. 3. Методи за идентификация и качествено определяне на ексципиентите (формообразуващи вещества, антимикробни и химични стабилизатори, оцветители и др.). Аналитичните методи трябва да се валидират и да се мотивира техният избор. Част II.Е. Стабилност 1. Тестове за стабилност на активните съставки: а) изследвани партиди; б) обща методология на изпитване: при нормални условия на съхранение; при утежнени условия на съхранение (методи на ускорено стареене); в) аналитични процедури: аналитичен метод, методи за доказване на разпадни процеси и продукти; г) валидиране на всички тест-процедури, вкл. за граници на доказване; д) резултати; е) заключения. 2. Тестове за стабилност на крайния продукт: а) качествена спецификация за предложения срок на годност; б) изследвани партиди и опаковки; в) методи за изпитване: в условията на реално време или при други условия; г) изследвани характеристики: физични, микробиологични, химични, хроматографски, характеристики на опаковката (възможни взаимодействия с продукта); д) оценка на методите за анализ: описание на аналитичните процедури; валидиране на методите; е) резултати от изпитванията. Заключения: срок на годност и условия за съхранение; срок на годност след привеждане на продукта в готов за изпитване вид или след първото отваряне на опаковката. Част III. Документация за безопасност и остатъчни количества Част III.А. Документация за безопасност 1. Точна идентификация на субстанцията или продукта: международно непатентно име; име, възприето от Международния съюз по чистота и приложна химия; име според химическата абстрактна служба; класификация (терапевтична, фармакологична); синоними и съкращения; структурна и молекулна формула; степен на чистота; качествен и количествен състав на примесите; физични свойства (точка на топене, точка на кипене, парен натиск, разтворимост във вода и органични разтворители при съответни температури, плътност, индекс на рефракция, ротация и др.). 2. Фармакологични свойства, свързани с токсичността: включват се подробни данни от фармакологичните проучвания, свързани с оценка на безопасността при употребата на ВМП. Може да се включат и копия от изпитвания, които са представени в част IV на досието - предклинична и клинична документация. 2.1. Фармакодинамия. 2.2. Фармакокинетика. 3. Токсикологични проучвания. 3.1. Токсичност при еднократно приложение. 3.2. Токсичност при многократно приложение. 3.3. Поносимост от видове животни, за които е предназначен ВМП. 3.4. Репродуктивна токсичност, вкл. тератогенност. 3.4.1. Проучване за влиянието върху възпроизводителните (размножителните) способности. 3.4.2. Проучвания за ембриотоксичност, фетотоксичност и тератогенност. 3.5. Мутагенност. 3.6. Канцерогенност (при необходимост). Дават се обяснения за пропускането на някои от посочените проучвания. 4. Други проучвания. 4.1. Имунотоксичност. 4.2. Микробиологични свойства на остатъчните количества. 4.2.1. Върху човешката чревна флора. 4.2.2. Върху организмите и микроорганизмите, използвани в хранително-вкусовата промишленост. 4.3. Наблюдения при хора. 5. Екотоксичност. 5.1. Степен на попадане на продукта, неговите активни или други метаболити в околната среда. 5.2. В случай на т. 5.1 - специфични изследвания върху: влиянието им върху почвата, водата и въздуха; влияние върху водните организми; влияние върху други животни, различни от животните, за които е предназначен ВМП. Заключения 6. Собствени заключения на производителя върху резултатите от токсикологичните изследвания, вкл. за потенциалния риск, който ВМП крие за хората, прилагащи продукта при животните, или за околната среда. Част III.Б. Документация за остатъчни количества 1. Точна идентификация на субстанцията - качествен и количествен състав; чистота; номер на производствената партида, използвана в изследванията, и връзката й с крайния продукт; специфична активност и радиоактивна чистота на белязаните субстанции; позиция на белязаните атоми в молекулата. 2. Изследвания за остатъчни количества. 2.1. Фармакокинетика (резорбция, разпределение, биотрансформация и елиминация). 2.2. Проследяване на остатъците в динамика. 2.3. Определяне на максимално допустимите количества от остатъци в прицелните органи и тъкани. 3. Аналитични методи за доказване на остатъчни количества. 3.1. Описание на метода. 3.2. Валидиране на метода за: 3.2.1. Специфичност. 3.2.2. Точност (вкл. чувствителност). 3.2.3. Прецизност. 3.2.4. Граница на откриване (детекция). 3.2.5. Граница на доказване в измерими количества. 3.2.6. Изпълнимост и приложимост на метода при нормални лабораторни условия. 3.2.7. Фактори, влияещи върху метода. Заключения 4. Отделно от експертния доклад заявителят или производителят представя свои собствени заключения върху резултатите от проучванията върху остатъчните вещества, вкл.: 4.1. предложения за максимално допустими граници на остатъчни вещества, ако е необходимо; 4.2. предложения за карентни срокове; 4.3. коментар върху приложимостта на аналитичните методи за рутинен контрол на остатъците. Част IV. Предклинична и клинична документация Част IV.А. Предклинична документация 1. Фармакология - включват се всички изследвания, свързани с оценката на безопасността и ефикасността на ВМП при животни, за които е предназначен. 1.1. Фармакодинамия - включват се резултатите от изследванията за изясняване на фармакологичното действие на ВМП. 1.2. Фармакокинетика - включват се данни за резорбцията, разпределението, биотрансформацията и излъчването на ВМП при животните, за които е предназначен, имащи отношение към клиничната употреба на препарата: а) използван аналитичен метод (вкл. чувствителност и валидиране); б) фармакокинетични методи; в) фармакокинетични параметри. 1.3. Биоаналитичност и биоеквивалентност. 2. Поносимост от животните, за които е предназначен ВМП - локална и обща поносимост в зависимост от дозата, начина и честотата на приложение. 3. Резистентност - при ВМП с антимикробиално и противопаразитно действие. Част IV.Б. Клинична документация 1. Общи принципи: а) въведение, аргументиращо обективността на клиничния опит, обосновка за разработка на ВМП, дозовия режим и начина на приложение; б) детайлно описание на клиничния опит, вкл. броя на животните във всяка група, вид, възраст, категория и начин на отглеждане; в) критерии, използвани при оценката на клиничната ефикасност на ВМП (методи за диагностициране на заболяванията); г) брой животни с положителни и отрицателни резултати; д) статистическа обработка на резултатите. При комбинирани ВМП се привеждат сравнителни данни относно безопасността и ефикасността на отделните активни съставки. Регистрират се и се обсъждат всички наблюдавани неблагоприятни реакции. Ефектът от приложение на ВМП се сравнява с ефекта на регистриран подобен продукт с доказана ефикасност, с ефекта на лъжливо лекарство (плацебо) и с контролна група. 2. Документи: Документацията включва всички доклади от клиничните изпитвания. Заключения.

Приложение № 2изм. · в сила от 15 октомври 2004 г.

към чл. 2, ал. 2, т. 2 Изисквания към документация за регистрация на имунологични ВМП Част I. Административни данни Част I.А 1. Наименование на имунологичния ВМП (ИВМП) и на активните му съставки. 2. Фармацевтична форма и активност на ИВМП, метод и начин на приложение, опаковка и животни, за които е предназначен. 3. Имена и адреси на заявителя, притежателя на разрешителното за употреба и производителя. 4. Брой и описание на наименованията на томовете от документация. 5. Мостри. 6. Копие от разрешителното за производство на ИВМП. 7. Списък на страните, в които ИВМП е регистриран за употреба. Част I.Б. Кратка характеристика на ИВМП (задължително на български език) 1. Наименование на ИВМП и международно наименование на щамовете, активната субстанция. 2. Опаковка. 3. Фармацевтична анотация на разработката. 4. Качествен и количествен състав - активни и помощни вещества с международните им непатентни имена, препоръчани от Световната здравна организация (СЗО). 5. Фармацевтична форма, начин на приложение, концентрация, животни, за които е предназначен ИВМП, и продължителност на имунитета. 6. Специфични предпазни мерки за всеки вид животни, за които е предназначен; карентни срокове; специални предпазни мерки за лицата, прилагащи препарата на животните; странични реакции и антидот(и). 7. Фармацевтични особености: основни несъвместимости; срок на годност; условия за съхранение на опаковката; специални предпазни мерки при съхранение; специални мерки за обезвреждане на готовия продукт, остатъците от него и опаковката. 8. Мостри на крайния продукт (вкл. макет на опаковки и упътвания за употреба). 9. Имена и адреси на заявителя, притежателя на разрешителното за употреба, производителя и търговеца. Част I.В. Доклади на експертите върху: Част II. Аналитични (физико-химични, биологични или микробиологични) изследвания на имунологичните ВМП; Част III. Изследване за безопасност; Част IV. Изследване за ефикасност; Част V. Приложение и документи относно изследването за безопасност и ефикасност на биопрепаратите. Част II. Аналитични (физико-химични, биологични или микробиологични) изследвания на имунологичните ВМП Част II.А. Данни за количеството и качеството на съставките:

1. Сведение за качеството с описание на: а) активна съставка(и), щамове микроорганизми, антигени или антитела; б) аджуванта(ите); в) пълнителите (естество и използвано количество, консерванти, стабилизатори, емулгатори, оцветители, подправки, ароматизатори, маркери и др.); г) съставките на фармацевтичната форма, предназначена за животни.
2. Сведения за използваните субстанции/ щамове микроорганизми в европейската или националната фармакопея (цитиране на раздела), а по отношение на други субстанции - международното име или точното научно означение, ако нямат такова, се описват.
3. Сведения за количеството. Количественото съдържание на активните съставки, броят на микроорганизмите, протеиновото съдържание, масата, броят международни единици (UI) или единици биологична активност за доза (обем).
4. Фармацевтични разработки. Данни за композицията, съставките, опаковките и за ефикасността на консерванта. Част II.Б. Описание на метода за производство на крайния продукт 1. Етапи на производство и възпроизводимост на производствения процес. 2. Мерки за обезпечаване на хомогенност и еднаквост на отделните партиди. 3. Информация за субстанциите, които не могат да се възстановяват по време на производството. 4. Детайли по формулирането с количествени данни за всички използвани субстанции.
5. Етапът на производството, през който е взета проба за контролни изследвания на производствения процес. Част II.В. Производство и контрол на изходните материали 1. Изходни материали, описани във фармакопеята. Описание на аналитичните методи не се прави при препращане към съответната фармакопея. Оцветителите да отговарят на международните стандарти. За аналитични методи, различни от фармакопейните, се представят данни за същите резултати. При препращане към фармакопея на трета страна се представя копие от статията за изпитване на субстанцията с превод на български. 2. Изходни материали, невключени във фармакопеята. 2.1. Изходни материали от биологичен произход. Описанието се дава под форма на монография. Представя се информация за всички субстанции/щамове микроорганизми от биологичен произход, включваща: а) детайли за източника на материали; б) детайли за всички процедури, пречистване и инактивация; в) детайли за всички изпитвания за деконтаминация. За атенуираните (живи) ваксини се дават данни за стабилността на атенуационните характеристики на изходния щам. 2.2. Изходни материали от небиологичен произход. Представя се под форма на монография наименованието на изходния материал, неговата функция, методи за идентификация, чистота, предпазни мерки по време на съхранение. Част II.Г. Контролни изследвания по време на производството Представят се данни от изследване на междинните продукти за установяване влиянието на производствения процес върху крайния продукт. За инактивираните или детоксифицираните ваксини се изследва инактивацията или детоксификацията при всяка производствена стъпка. Част II.Д. Контролни изследвания на крайния продукт Представят се данни за контролните изследвания на крайния продукт, включени в Европейската фармакопея. 1. Обща характеристика на крайния продукт с данни по контрола на средната маса, механични, физични, химични или микробиологични тестове, физически характеристики като плътност, рН и др. 2. Методи за идентификация и изследване на активните съставки. Изследването за биологична активност да е извършено на определен брой дози, анализирани индивидуално. 3. Идентификация и изследване на допълнителните съставки (аджувантите), като за консервантите се дават задължителните горни и долни граници. 4. Изпитвания за безопасност. 5. Изследване за стерилност и чистота.
6. Инактивация.
7. Остатъчна влажност.
8. Еднаквост на партидите ИВМП. Част II.Е. Изследвания за стабилност Представя се описание на изследванията, проведени в срока на годност на достатъчен брой партиди от описания ИВМП. Част III. Изследване за безопасност Част III.А. Въведение Част III.Б. Общи изисквания Изследванията да са извършени върху чувствителни животни, в препоръчания обем доза с проба, взета от партида ИВМП, произведена съгласно описания производствен процес в досието за регистрация на ИВМП. Част III.В. Лабораторни изследвания 1. Безопасност от приложението на една доза. 2. Безопасност от приложението на по-голяма доза. 3. Безопасност от повторно приложение на една доза. 4. Изследвания върху репродуктивната способност на мъжките и женските животни след приложение на препарата. 5. Изследване върху имунологичното въздействие на ИВМП. 6. Специални изисквания към живите ваксини. 6.1. Разсейване на ваксиналния щам от ваксинирани към неваксинирани животни. 6.2. Разсейване на ваксиналния щам във ваксинирани животни, като се представят данни за отделянето от организма на ваксинирани животни на секрети и екскрети. 6.3. Реверсия на вирулентността на атенуирани щамове. 6.4. Биологични свойства на ваксиналния щам. 6.5. Рекомбинация или генетична трансформация на щамовете. 7. Изследване за остатъчни количества, като се изследва наличието на остатъчни количества аджуванти и консерванти. 8. Взаимодействие с други ВМП. Част III.Г. Клинични изследвания Лабораторните резултати трябва да са потвърдени с резултати от клинични изпитвания. Част III.Д. Екотоксичност Данни за разпространение на ИВМП в околната среда, както и на неговите съставки или метаболити, степен на разпространение и дълготрайност на въздействие. Част IV. Изследване за ефикасност Част IV.А. Въведение Част IV.Б. Общи изисквания 1. Изборът на ваксинални щамове да почива на епизоотологични данни. 2. Включване в изследванията на контролни, нетретирани животни. Лабораторните опити да са подкрепени от клинични изпитвания с контролна група животни. 3. Ефикасността да е доказана за всяка категория и всеки вид животни, за които е предназначен ИВМП по описания в досието начин на приложение. 4. Доказване ефикасността на всеки компонент при поливалентните ваксини и комбинираните ИВМП. 5. Доказване ефикасността на ИВМП при прилаганата схема на имунизация. 6. Инокулационната доза да представлява количеството ИВМП, което съдържа минимален титър и е ефикасно за осъществяване на целта, за която се прилагат. 7. Пробите, изследвани за ефикасност, да са взети от една партида, произведена съгласно технологичния регламент. 8. За диагностичните ИВМП трябва да се опише за кои реакции препаратът може да се използва. Част IV.В. Лабораторни изследвания Представят се резултатите, получени при добре контролирани лабораторни условия при провокация на чувствителни животни, като се изяснява и документира изграденият имунитет. Част IV.Г. Клинични изследвания Когато не са правдоподобни, лабораторните изследвания се допълват с данни от клинични изпитвания. Ако лабораторните изследвания не са доказателствени за ефективността на ИВМП, приемат се за достатъчни клиничните изпитвания. Част V. Приложение и документи относно изследването за безопасност и ефикасност на ИВМП Част V.А. Въведение Увод, определящ проблема и методите на работа. Част V.Б. Лабораторни изследвания. Документацията да включва: 1. Резюме. 2. Името на лицето, извършило изследването. 3. Подробен протокол за опитите, включващ методи, апарати, използвани материали. Детайли като: вид, порода или линия и категория животни, произхода им, брой и условия на отглеждане и хранене, свободни ли са от специфични патогени и антитела, инокулационна доза, начин и време на приложение, използвани статистически методи. 4. Контролните животни третирани ли са с плацебо. 5. Получени резултати, независимо благоприятни или неблагоприятни, подробно описание и критично оценени, илюстративен материал, таблици, графики и др. 6. Естество, честота и продължителност на евентуални странични реакции. 7. Брой преждевременно отпаднали животни и причините за това. 8. Статистически анализ на резултатите.
9. Поява и протичане на междувременно появили се заболявания.
10. Използвани по време на опита лечебни средства.
11. Анализ на получените резултати. Част V.В. Клинични изследвания. Документацията да включва: 1. Резюме. 2. Име и адрес, длъжност и квалификация на изследователя. 3. Място и време на приложение. Име и адрес на собственика на животните, върху които е проведено изследването. 4. Описание на методите, апарати, използвани материали, начин на приложение, доза, категории животни, продължителност на наблюдение, имунен отговор и други изследвания. 5. Контролните животни третирани ли са с плацебо. 6. Идентификация на третираните и контролните животни (вид, порода, пол, възраст, тегло, физиологичен статус). 7. Описание на начина на отглеждане и хранене. 8. Подробности по наблюденията, изследванията, резултатите, индивидуални данни за времето на извършените опити и измерванията на отделните видове. 9. Всички наблюдения и резултатите от изследванията, благоприятни или неблагоприятни, с обективните тестове за активност. 10. Ефект върху животинската продукция (яйценосене, млечна продуктивност, репродуктивна стойност и др.). 11. Брой незаплодени животни и причините за това.
12. Естеството, честотата и продължителността на наблюдаваните неблагоприятни реакции.
13. Проява и проникване на съпътстващи заболявания.
14. Лечебни средства, приложени преди или едновременно с изпитвания ИВМП или по време на наблюдението.
15. Анализ на получените резултати. Част V.Г. Общи заключения Дава се заключение върху всички резултати от проведените изследвания с анализ на получените резултати, което води до едно общо заключение относно безопасността и ефикасността на биопрепарата. Част V.Д. Библиографска справка Да са представени в подробности библиографските справки, цитирани в резюме и посочени в разделите.

Приложение № 3изм. · в сила от 15 октомври 2004 г.

към чл. 2, ал. 2, т.2 Изисквания към документация за регистрация на хомеопатични ВМП Част I.А. Административни данни 1. Наименование на ВМП и международно наименование на активната субстанция. 2. Фармацевтична форма, начин на приложение, концентрация, търговски вид и животни, за които е предназначен хомеопатичният ВМП. 3. Име и адрес на заявителя и производителя. 4. Брой и описание на томовете представена документация. 5. Мостри. 6. Разрешително за производство на препарата. 7. Списък на страните, в които е регистриран препаратът или е предложен за регистрация. Част II.А. Състав 1. Състав на хомеопатични ВМП: имена на съставките; степен на разреждане; количества (за дозова единица и/или в проценти); стандарти (фармакопейни и/или фирмени); хомеопатични източници; помощни вещества. 2. Опаковка/кратко описание на опаковката; вид на опаковъчните материали; качествен състав; начин на затваряне; начин на отваряне. 3. Състав/и, използван/и при клиничните проучвания. 4. Фармацевтично разработване - обосноваване избора на лекарствената форма, нейните съставки и опаковката, подкрепено, ако е необходимо, с данни от фармацевтичното разработване и описание на изпитванията. Част II.Б. Начин на производство 1. Производствена рецепта (за партида с типична големина). 2. Производствени процеси (вкл. контрола в процеса на производството и цялостно описание на фармацевтичния процес, вкл. описание на метода на разреждане и потенциране). 3. Валидиране на процесите (особено когато са критични за качеството в съответствие със спецификацията на крайния продукт или когато се използват нестандартни начини на производство; трябва да се представят експериментални данни, доказващи, че производственият процес при използване на материали с посоченото качество и описаното оборудване осигурява постоянно производство на продукт с необходимото качество). Част II.В. Контрол на изходните материали 1. Хомеопатични източници. 1.1. Изходни материали, използвани при приготвяне на хомеопатичните източници. 1.1.1. Лекарствени вещества. 1.1.1.А. Лекарствени вещества от растителен произход. 1.1.1.А.1. Спецификации и рутинни изпитвания. 1.1.1.А.1.1. Лекарствени вещества, описани във фармакопея - посочване на фармакопейната монография. 1.1.1.А.1.2. Лекарствени вещества, неописани във фармакопея - представяне на монография, включваща: - характеристики; - изпитвания за идентичност; - изпитвания за чистота; - количествено определяне, вкл. граници за съдържания; - други изпитвания. 1.1.1.А.2. Научни данни. 1.1.1.А.2.1. Номенклатура - научно име на растението (на латински език), вид, семейство, род, хемотип; части от растението, които са използвани; други имена. 1.1.1.А.2.2. Описание: - състояние на материала (пресен, изсушен); - данни за състава на растението, базирани на съвременни библиографски източници. 1.1.1.А.2.3. Производство: - име и адрес на доставчика, източник; - естествено/природно находище - култивирано или диворастящо; - място (географски район, област) и време на събиране на източника; - стадии на растеж по време на събиране; - процедури за обработка; - продължителност на съхранение, условия. 1.1.1.А.2.4. Разработване: - макроскопскo и микроскопско описание; - изпитвания за идентичност; - количествено определяне на основните съставки, вкл. граници на съдържание; - валидиране на аналитичните методи, обосноваване избора на рутинните изпитвания и на стандартните вещества. 1.1.1.А.2.5. Примеси: - изпитвания за примеси, с които се фалшифицира, и за съставки с известна токсичност (алкалоиди); - потенциални примеси от култивиране, събиране и съхранение; - остатъци от използвани пестициди. 1.1.1.А.2.6. Анализ на партиди: - изпитвани партиди (най-малко две пилотни партиди); - резултати от изпитванията, придружени от аналитичен сертификат. 1.1.1.Б. Лекарствени вещества от животински произход. 1.1.1.Б.1. Спецификации и рутинни изпитвания. 1.1.1.Б.1.1. Лекарствени вещества, описани във фармакопея - посочване на фармакопейната монография. 1.1.1.Б.1.2. Лекарствени вещества, неописани във фармакопея - представяне на монография, включваща: - характеристики; - изпитвания за идентичност; - изпитвания за чистота; - количествено определяни, вкл. граници за съдържания; - други изпитвания. 1.1.1.Б.2. Научни данни. 1.1.1.Б.2.1. Номенклатура - научно име на животното (на латински език), вид, семейство, род; тъкан(и), течност(и), част(и) от животното, които са използвани; други имена. 1.1.1.Б.2.2. Описание: - физическо и/или анатомично описание на материала от животински произход; - хистологично описание на материала, където е подходящо; - данни за състава на материала, базирани на съвременни библиографски източници. 1.1.1.Б.2.3. Производство (произход, подбор и приготвяне на материала от животински произход): - име и адрес на доставчика на материала; - географски произход на животното; - възраст, здравно състояние на животното, условия на развъждане и хранене; - условия на отглеждане, убиване на животното и отделяне на необходимия материал; - размер на органния сбор; - обработка, транспорт и условия на съхранение на органа или на органния сбор; - мерки, осигуряващи проследяването на източника; - представяне на доказателства, че производството е в съответствие с изискванията на Европейска фармакопея, част 5.2.8 за намаляване риска от предаване на причинители на животински спонгиформни енцефалопатии. 1.1.1.Б.2.4. Разработване: - макроскопско описание и където е възможно, микроскопско, анатомично и хистологично; - изпитвания за идентичност; - количествено определяне на основните съставки, вкл. граници за съдържание; - изпитвания за потенциални примеси, с които се фалшифицира; - валидиране на аналитичните методи; - обосноваване избора на рутинните изпитвания и на стандартните вещества. 1.1.1.Б.2.5. Примеси - изпитвания за примеси от животински, минерален или растителен произход, които не са определени при разработването. 1.1.1.Б.2.6. Анализ на партиди: - изпитвани партиди (най-малко две пилотни партиди); - резултати от изпитванията, придружени от аналитичен сертификат. 1.1.1.В. Лекарствени вещества от химичен (минерален) произход. 1.1.1.В.1. Спецификации и рутинни изпитвания. 1.1.1.В.1.1. Лекарствени вещества, описани във фармакопея - посочване на фармакопейната монография. 1.1.1.В.1.2. Лекарствени вещества, неописани във фармакопея - представяне на монография, включваща: - характеристики; - изпитвания за идентичност; - изпитвания за чистота; - количествено определяне, вкл. граници за съдържание; - други изпитвания. 1.1.1.В.2. Научни данни. 1.1.1.В.2.1. Номенклатура - международно непатентно наименование(INN), химическо име, други имена. 1.1.1.В.2.2. Описание - физично състояние, структурна формула (вкл. данни за макромолекули), молекулна формула, относителна молекулна маса. 1.1.1.В.2.3. Производство - име и адрес на производителя; доставчика, кратко описание на начина на синтез или производство, етапи на пречистване. 1.1.1.В.2.4. Химично разработване: - доказване на химичната структура; - валидиране на аналитичните методики, обосноваване избора на рутинните изпитвания и на стандартните вещества. 1.1.1.В.2.5. Примеси: - потенциални примеси, произтичащи от начина на синтез; - потенциални примеси, получени в процеса на производство или при пречистване; - аналитични методи с граници за откриване. 1.1.1.В.2.6. Анализ на партиди: - изпитвани партиди (най-малко две пилотни партиди), големина, дата и място на производството; - резултати от изпитванията, придружени от аналитичен сертификат. 1.2. Начин на производство на хомеопатични източници. 1.2.1. Място на производство - име и адрес на производителя, доставчик. 1.2.2. Производствена рецепта. 1.2.3. Производствени процеси (вкл. контрола в процеса на производство). 1.2.4. Валидиране на процесите (когато са критични за качеството в съответствие със спецификацията на крайния продукт или когато се използват нестандартни начини на производство, трябва да се представят експериментални данни, доказващи, че производственият процес при използване на материали с посоченото качество и описаното оборудване осигурява постоянно производство на продукт с необходимото качество). 1.3. Контрол на хомеопатични източници. Контролът на хомеопатичните източници, когато се използват като изходен материал (в случаи на синтетичен източник), е описан в т. II.С.1. 1.3.1. Спецификации и методи за изпитване. 1.3.1.1. Хомеопатични източници, описани във фармакопея - посочване на фармакопейната монография. 1.3.1.2. Хомеопатични източници, неописани във фармакопея -представяне на монография, включваща: - характеристики; - изпитвания за идентичност; - изпитване за чистота; - количествено определяне, вкл. граници за съдържание; - други изпитвания. 1.3.2. Научни данни. 1.3.2.1. Разработване. 1.3.2.1.1. Хомеопатичен източник от растителен произход: - химичен профил на хомеопатичния източник, с обосноваване избора на методите, използвани за установяване на този химичен профил; - количествено определяне, вкл. граници за съдържание; - микробно замърсяване. 1.3.2.1.2. Хомеопатичен източник от животински произход: - описание на процесите на производство, с конкретизиране на стъпките за отстраняването/инактивирането на микроорганизми (обем на реагентите и крайна концентрация, продължителност на контакт с реагентите, температура, рН и крайна моларност на сместа); - информация относно микробиологичното качество (бактериално и вирусно замърсяване). 1.3.2.2. Валидиране - прецизност и специфичност на аналитичните методики, обосноваване избора на рутинните изпитвания и на стандартните вещества. 1.3.2.3. Анализ на партиди: - изпитвани партиди (най-малко две пилотни партиди), големина, дата и място на производство; - резултати от изпитванията, придружени от аналитичен сертификат. 2. Помощни вещества. За помощни вещества от животински произход - представяне на доказателства, че производството им е в съответствие с изискванията на Европейската фармакопея, част 5. 2. 8 за намаляване риска от предаване на причинители на животински спонгиформни енцефалопатии. 2.1. Спецификации и рутинни изпитвания. 2.1.1. Помощни вещества, описани във фармакопеи. 2.1.2. Помощни вещества, неописани във фармакопеи: - характеристики; - изпитвания за идентичност; - изпитвания за чистота; - други изпитвания; - количествено определяне и/или оценка (ако е необходимо). 2.2. Научни данни (ако е необходимо, например за помощни съставки, които се използват за първи път в състава на лекарствени продукти). 3. Първични опаковъчни материали. 3.1. Спецификации и рутинни изпитвания - вид, конструкция, спецификация за качество и изпитвания. 3.2. Научни данни - обосноваване на избора, резултати от изпитванията. Част II.Г. Контрол на междинните продукти (ако е необходимо) Необходимо е да се разграничи контролът в процеса на производството (II.B) от контрола на междинните продукти. Част II.Д. Контрол на крайния продукт 1. Спецификации и рутинни изпитвания. 1.1. Спецификации на продукта и изпитвания при освобождаването му (общи характеристики, специфични изисквания). 1.2. Методи за контрол. 1.2.1. За хомеопатичните продукти, за които при даденото разреждане съдържанието на активния принцип може да бъде определено, спецификацията трябва да включва изпитвания за идентичност, чистота и количествено определяне заедно с други изпитвания, включени в общата монография за съответния тип лекарствена форма в Европейска фармакопея (вкл. изпитване за микробна чистота). 1.2.2. Идентичност и определяне на помощните вещества: - изпитвания за идентичност на разрешени оцветители по приложен списък; - определяне на антимикробни вещества, антиоксиданти и др. със съответните граници. 2. Научни данни. 2.1. Валидиране на аналитичните методи и обосноваване избора на рутинните изпитвания и на стандартните вещества. 2.2. Анализ на партиди: - изпитвани партиди (дата и място на производство, дата на изпитване, големина на партидата); - резултати от изпитванията; - сравнителни данни (аналитични резултати). Част II.Е. Стабилност 1. Изпитвания за стабилност на хомеопатични източници: - изпитвани партиди (най-малко две пилотни партиди) - големина на партидата, дата и място на производство, опаковка; - обща методология на изпитването при реални (най-малко 12 месеца) и/или други условия на съхранение (най-малко 6 месеца) при изпитването; - изпитвани характеристики - физични, химични, микробиологични, взаимодействия с опаковката; - аналитични методи за изпитване (физични, химични, микробиологични изпитвания, методи за количествено определяне и за определяне на разпадни продукти, включващи горна граница за примеси и разпадни продукти) - описание и валидиране; - резултати от изпитванията; - заключения за срока на годност и условията на съхранение. 2. Изпитвания за стабилност на крайния продукт: - спецификации за качество в предлагания срок на годност; - изпитвани партиди (големина на партидата, дата и място на производство, описание на опаковката); - методология на изпитването (при реални и/или други условия на съхранение при изпитването); - изпитвани характеристики (физични, химични, микробиологични, взаимодействие на опаковката/устройството за затваряне с продукта); - методи за изпитване - описание и валидиране; - резултати от изпитванията; - заключения, обосноваващи срока на годност и условията на съхранение; - продължаващи изпитвания за стабилност.

Приложение № 4изм. · в сила от 15 октомври 2004 г.

към чл. 7, ал. 3 Забележка на редакцията: виж приложението в PDF-а на броя

Част от този текст е публикувана само като изображение или приложение в „Държавен вестник“, бр. 89 от 2004 г., и не се показва тук. Отворете оригинала

Попитайте асистента за този акт, който вече не е в сила

Безплатно

Натиснете „Попитайте“ до всеки член, за да питате точно за него.

Промени в законите · Atom · само този закон← Обратно към законите